الملف الدوائي الجيني للأورام Irinotecanpgx

الملف الدوائي الجيني للأورام Irinotecanpgx

23,999.00EGP

تحليل استقلاب الإرينوتيكان – IRINOTECANpgx (رمز 94010)

يدرس هذا الاختبار الأشكال الجينية المرتبطة باستقلاب دواء الإرينوتيكان الكيميائي، المستخدم عادة لعلاج سرطان القولون والمستقيم، بهدف تخصيص الجرعة وتجنب السمية.

أين يمكن إجراء هذا الاختبار؟
يمكن إجراء هذا الاختبار في المختبر باستخدام عينة من 5 مل من الدم في أنبوب EDTA أو باستخدام بطاقة ReflabCard®. يجب إرسال نموذج الموافقة المستنيرة مع العينة.
من يحتاج إلى إجراء هذا الاختبار؟
يوصى بهذا الاختبار لمرضى سرطان القولون والمستقيم المقرر علاجهم بالإرينوتيكان، للمساعدة في تحديد الجرعة الآمنة والفعالة وتجنب الآثار الجانبية الشديدة.
رمز المنتج: 94010 التصنيف:

الوصف

تحليل استقلاب الإرينوتيكان – IRINOTECANpgx
دراسة الجين UGT1A1 المسؤول عن استقلاب الإرينوتيكان لتجنب السمية الشديدة

يساعد هذا التحليل الجيني المتخصص في تحديد المرضى المعرضين لخطر السمية الشديدة عند علاجهم بالإرينوتيكان (CPT-11)، وهو دواء كيميائي يستخدم عادة لعلاج سرطان القولون والمستقيم، وسرطان الثدي، والأورام الغدية المعدية. يسمح التحليل بتخصيص الجرعة أو اختيار علاج بديل قبل البدء في العلاج.

✅ تجنب السمية الشديدة
🧬 تحليل جين UGT1A1
⚕️ علاج كيميائي آمن

📋 معلومات الفحص الأساسية

كود الاختبار: 94010 (IRINOTECANpgx)

نوع العينة: 5 مل دم في أنبوب EDTA أو بطاقة ReflabCard®

الجين الذي تم تحليله:
UGT1A1 (المسؤول عن إنتاج إنزيم بيليروبين-UGT1 الذي يعطل المستقلب النشط SN-38)

يتم تحليل التعددات الجينية في منطقة promoter (TATA-box) والمنطقة المشفرة من الجين.

🔬 ما الذي يقدمه تحليل IRINOTECANpgx؟

الإرينوتيكان (CPT-11) هو دواء كيميائي من عائلة الكامبتوثيسين، يُستخدم بشكل شائع في علاج:

  • سرطان القولون والمستقيم النقيلي: بمفرده أو بالاشتراك مع 5-فلورويوراسيل وحمض الفوليك.
  • سرطان الثدي.
  • الأورام الغدية المعدية.

آلية عمله تعتمد على تثبيط إنزيم DNA topoisomerase I (TOP I) بواسطة مستقلبه النشط الرئيسي SN-38، مما يمنع تكاثر الحمض النووي للخلايا السرطانية.

يتم تعطيل SN-38 بشكل رئيسي في الكبد بواسطة إنزيم بيليروبين-UDP-glucuronosyltransferase 1A1 (بيليروبين-UGT1)، الذي يشفره جين UGT1A1. بعض التغيرات الجينية في هذا الجين تؤدي إلى تعطيل جزئي أو كامل للإنزيم، مما يسبب:

  • متلازمة كريغلر-نايجار (Crigler-Najjar)
  • متلازمة جيلبرت (Gilbert) (الأكثر شيوعًا والأخف)

متلازمة جيلبرت تتميز بارتفاع خفيف في البيليروبين، وعادة ما تنتج عن طفرات تقلل من مستويات التعبير الجيني، وأشهرها إدراج زوج قاعدي TA في منطقة المحفز (TATA-box). بدلاً من 6 تكرارات TA (الطبيعي)، يمتلك المصابون 7 تكرارات TA في حالة تماثل الزيجوت.

تحليل جين UGT1A1 واستقلاب الإرينوتيكان

آلية استقلاب الإرينوتيكان ودور جين UGT1A1

لماذا يعد تحليل UGT1A1 ضروريًا قبل العلاج بالإرينوتيكان؟

🧬

الطفرة الجينية

وجود 7 تكرارات TA في منطقة TATA-box (النمط الجيني UGT1A1*28) يقلل من نشاط الإنزيم بنسبة تصل إلى 70%.

⚠️

ارتفاع SN-38

يؤدي انخفاض نشاط الإنزيم إلى تراكم المستقلب النشط SN-38 في الدم.

🤒

سمية شديدة

يزداد خطر الآثار الجانبية الحادة بشكل كبير: التهاب معوي حاد، نقص كريات الدم البيضاء (leucopenia/neutropenia)، غثيان وقيء شديد، متلازمة كولينية، وتساقط الشعر.

⚠️ ماذا يحدث إذا كان المريض حاملًا للطفرة دون معرفة ذلك؟

  • قد يعاني المريض من التهابات معوية حادة تصل إلى درجة النزيف.
  • خطر نقص المناعة الشديد (neutropenia) الذي يعرضه لالتهابات قاتلة.
  • تأخير أو إيقاف العلاج الكيميائي مما يؤثر سلبًا على فرص الشفاء.
  • الدراسات تشير إلى أن هذه الطفرات تفسر جزءًا فقط من التفاعلات السامة، مما يعني وجود طفرات أخرى محتملة في المنطقة المشفرة من الجين.

👥 لمن يوصى بشدة بإجراء تحليل IRINOTECANpgx؟

  • المرضى المقرر علاجهم بالإرينوتيكان لسرطان القولون والمستقيم.
  • مرضى سرطان الثدي أو الأورام الغدية المعدية المقرر علاجهم بهذا الدواء.
  • الأشخاص الذين لديهم تاريخ عائلي من متلازمة جيلبرت.
  • المرضى الذين يعانون من ارتفاع غير مفسر في البيليروبين.
  • من المستحسن إجراؤه قبل البدء في العلاج لتجنب السمية والبحث عن بدائل علاجية.

📊 تفسير نتائج التحليل (الأنماط الجينية لـ UGT1A1)

النمط الجيني (Genotype) الوصف التأثير على العلاج
🟢 (TA)6/(TA)6
(نشاط إنزيمي طبيعي)		 6 تكرارات TA في كل أليل (نمط طبيعي). نشاط إنزيم UGT1A1 طبيعي. يمكن استخدام الجرعة الاعتيادية من الإرينوتيكان. استقلاب طبيعي للدواء.
🟡 (TA)6/(TA)7
(نشاط إنزيمي متوسط – متغاير الزيجوت)		 أليل طبيعي (6) وآخر به 7 تكرارات. نشاط إنزيمي أقل من الطبيعي بنسبة 25-50%. قد يكون هناك خطر متوسط للسمية. ينصح بمراقبة دقيقة وربما تخفيض الجرعة حسب حالة المريض.
🔴 (TA)7/(TA)7
(نشاط إنزيمي ضعيف – متماثل الزيجوت)		 7 تكرارات TA في كل أليل (مرتبط بمتلازمة جيلبرت). نشاط إنزيمي منخفض جدًا (يصل إلى 30% من الطبيعي). خطر سمية شديدة. ينصح بشدة بتجنب الإرينوتيكان أو استخدام جرعة منخفضة جدًا مع مراقبة مكثفة. البحث عن بدائل علاجية.
🟠 طفرات أخرى
(مثل G71R)		 طفرات نقطية نادرة في المنطقة المشفرة تؤدي أيضًا إلى انخفاض نشاط الإنزيم. تأثير مشابه للنمط الضعيف. ينصح بتجنب الجرعات العالية من الإرينوتيكان.

* متلازمة جيلبرت هي حالة وراثية حميدة نسبيًا، لكنها تصبح خطيرة عند التعرض لأدوية مثل الإرينوتيكان.

📌 الإجابات الأكثر شيوعاً

الفوائد الرئيسية من إجراء تحليل IRINOTECANpgx
  • تجنب السمية الشديدة: حماية المريض من التهاب الأمعاء الحاد ونقص المناعة الذي قد يهدد حياته.
  • تخصيص العلاج الكيميائي: تعديل الجرعة بناءً على النمط الجيني للمريض.
  • البحث عن بدائل علاجية: إذا كان المريض متماثل الزيجوت للطفرة، يمكن للطبيب اختيار علاج بديل أكثر أمانًا قبل البدء.
  • توفير التكاليف والمضاعفات: تجنب دخول المستشفى بسبب السمية وتأخير العلاج.
  • الاطمئنان النفسي: للمريض وفريق العلاج بأن الدواء سيُعطى بأمان.
كيفية الاستعداد للاختبار
  • لا يتطلب الاختبار أي تحضيرات خاصة (صيام أو غيره).
  • يمكن إجراؤه في أي وقت، حيث أن النمط الجيني لا يتغير طوال الحياة.
  • ما عليك سوى إحضار قسيمتك الإلكترونية والتوجه إلى أحد مراكزنا.
النتائج وكيفية الوصول إليها
  • نتائجك تصدر خلال 7-10 أيام عمل كحد أقصى. ستتلقى رسالة نصية أو بريدًا إلكترونيًا للاطلاع على تقريرك الشامل عبر بوابة المريض.
  • يتضمن التقرير نتيجة تحليل جين UGT1A1 وتصنيف خطر السمية (طبيعي، متوسط، مرتفع).
  • يمكنك مشاركة التقرير مع طبيبك المعالج (خاصة طبيب الأورام) لمناقشة الخيارات العلاجية المناسبة.

🧬 معلومات تفصيلية عن جين UGT1A1 ومتلازمة جيلبرت
▼

ما هو جين UGT1A1؟

يقوم جين UGT1A1 بتشفير إنزيم UGT1A1، وهو إنزيم كبدي مسؤول عن اقتران (glucuronidation) البيليروبين وبعض الأدوية مثل الإرينوتيكان، مما يجعلها قابلة للذوبان في الماء ويسهل إخراجها من الجسم.

ما هي متلازمة جيلبرت (Gilbert’s Syndrome)؟

هي حالة وراثية حميدة وشائعة (تصيب حوالي 5-10% من السكان) تتميز بارتفاع خفيف في مستوى البيليروبين غير المقترن في الدم. تحدث بسبب طفرة في منطقة المحفز (promoter) لجين UGT1A1، حيث توجد 7 تكرارات لـ TA بدلاً من 6 (الأليل UGT1A1*28).

الأشخاص المصابون بمتلازمة جيلبرت (متماثلو الزيجوت للأليل UGT1A1*28) لديهم نشاط إنزيمي يصل إلى 30% فقط من المعدل الطبيعي. في الظروف العادية، لا يسبب ذلك مشاكل صحية خطيرة. ولكن عند التعرض لأدوية مثل الإرينوتيكان، يصبحون عرضة لخطر سمية شديدة.

الطفرات الأخرى:

بالإضافة إلى طفرة UGT1A1*28، تم وصف طفرات أخرى مثل:

  • UGT1A1*6 (G71R): طفرة نقطية أكثر شيوعًا في populations الآسيوية، تؤدي أيضًا إلى انخفاض نشاط الإنزيم.
  • UGT1A1*27 و *29: طفرات نادرة أخرى.

توصيات الهيئات الصحية:

توصي كل من إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) والوكالة الأوروبية للأدوية (EMA) بإجراء اختبار UGT1A1 للمرضى الذين سيبدأون العلاج بالإرينوتيكان، خاصة بجرعات عالية، لتحديد الجرعة الآمنة وتجنب السمية.

📌 خطوات الحصول على التحليل

سير العمل: من الشراء إلى النتيجة
  1. شراء الفحص أونلاين عبر موقعنا.
  2. استلام قسيمة إلكترونية على بريدك (أو عبر الواتساب).
  3. التوجه لأقرب فرع (بدون موعد مسبق) لسحب العينة (دم أو بطاقة).
  4. تحليل العينة في المختبر المركزي لتحديد النمط الجيني لـ UGT1A1.
  5. استلام النتيجة عبر بوابة المريض مع تقرير مفصل.
خطوات إجراء الاختبار

📌 الأسئلة الشائعة حول تحليل IRINOTECANpgx

ما الفرق بين IRINOTECANpgx وتحليل GLOBALpgx؟
GLOBALpgx هو تحليل شامل يغطي أكثر من 200 دواء من جميع التخصصات الطبية. أما IRINOTECANpgx فهو تحليل مركز ومتخصص يغطي فقط جين UGT1A1 لتقييم خطر السمية من دواء الإرينوتيكان. إذا كنت مريض سرطان وتخطط للعلاج الكيميائي، فقد يكون هذا التحليل كافيًا. ولكن إذا كنت تريد تقييم جميع أدويتك الحالية والمستقبلية، فإن GLOBALpgx هو الخيار الأفضل.
هل تحليل UGT1A1 مطلوب قبل كل علاج بالإرينوتيكان؟
توصي إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) بإجراء هذا التحليل للمرضى الذين سيبدأون العلاج بالإرينوتيكان، خاصة بجرعات عالية. يساعد التحليل في تحديد الجرعة الآمنة وتجنب السمية الشديدة. في بعض البلدان، أصبح هذا التحليل جزءًا من الروتين قبل بدء العلاج.
ماذا أفعل إذا كانت نتيجتي (TA)7/(TA)7؟
هذا يعني أنك متماثل الزيجوت لطفرة UGT1A1*28، ومرتبط بمتلازمة جيلبرت. أنت معرض لخطر سمية شديدة من الإرينوتيكان. ينصح بشدة بمناقشة طبيب الأورام في:

  1. تخفيض الجرعة بشكل كبير.
  2. اختيار دواء بديل لا يعتمد على استقلاب UGT1A1.
هل أحتاج إلى موعد مسبق لأخذ العينة؟
لا، لا تحتاج إلى موعد مسبق. يمكنك التوجه إلى أي من مراكزنا خلال ساعات العمل الرسمية مع قسيمتك الإلكترونية، وسيقوم فريقنا باستقبالك وأخذ العينة في الحال.
هل هذه الفحوصات مشمولة بالتأمين الصحي؟
يختلف ذلك حسب شركة التأمين وخطتك الصحية. ننصح بالتواصل مع مزود التأمين الخاص بك للاستفسار عن تغطية اختبارات الصيدلة الجينية، خاصة لمرضى السرطان. نحن نقدم فاتورة ضريبية يمكن تقديمها لشركة التأمين.

منتجات ذات صلة

الانتقال إلى الأعلى